【初稿】 G6PC3 Deficiency

G6PC3 Deficiency

Ubiquitous Glucose-6-Phosphatase Deficiency
英文原文链接

, MD, MRCPCH, PhD
Manchester Centre for Genomic Medicine - Institute of Human Development
Faculty of Medical and Human Sciences
University of Manchester
Manchester Centre for Genomic Medicine - Saint Mary's Hospital
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
Manchester Academic Health Science Centre
Manchester, United Kingdom

翻译者:周静

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2019-02-26 03:28:40.

摘要

临床表现。

G6PC3缺乏症的特点为严重的中性粒细胞减少症,这一症状发生在以下一系列疾病中:

  • 孤立的严重的中性粒细胞减少症(非综合征)
  • 典型的G6PC3缺乏症(严重的中性粒细胞减少症并心血管和/或泌尿生殖系统异常)
  • 严重的G6PC3缺乏症(典型的G6PC3缺乏症,并伴有非髓样造血细胞系受累、额外的血液学特征和肺动脉高压;称为Dursun综合征)

中性粒细胞减少症通常表现为在出生后的头几个月出现复发性细菌感染。常见宫内生长受限(IUGR)、发育不良(FTT)和出生后生长不良。在典型和严重G6PC3缺乏症中还有其他发现,包括类似克罗恩病的炎性肠病(IBD)和内分泌紊乱(生长激素缺乏、促性腺功能减退和青春期延迟)。

诊断/检测。

G6PC3缺乏症的诊断是基于一个患有严重的中性粒细胞减少症的,通过,该先证者携带()G6PC3致病性变体。

治疗。

治疗方式:使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,使中性粒细胞绝对计数保持在0.5x109/L以上,可减少感染次数并改善生活质量。据报道,一些轻度个体仅用预防性抗生素就可以充分控制。发烧和感染需要立即用抗生素治疗。根据需要对心脏病,肾和泌尿道畸形以及激素缺乏进行常规治疗。

预防继发性并发症:良好的牙齿卫生习惯,包括仔细刷牙和使用牙线,定期去看牙医,有助于减少感染的可能性。对于正在接受牙科治疗的中性粒细胞减少症的患者,尤其是那些有心脏缺陷、亚急性细菌性心内膜炎风险较高的患者,应考虑使用预防性抗生素。

监测:血液学家或免疫学家经常跟进监测感染频率和中性粒细胞计数,以确保对G-CSF有足够的反应。监测儿童的生长,青少年的青春期发育和静脉曲张的发展,特别是成年人。监测骨量减少及骨质疏松症。

亲属风险评估:年龄较大和年龄较小的同胞进行评估是合适的,以便尽早确定患有G6PC3缺乏症的亲属,从血液学、心脏、肾脏和内分泌异常等方面进行早期诊断和治疗,尽早受益。有风险同胞的遗传状态可以通过(如果已知家族中的G6PC3致病性变体)或临床研究结果来确定。

遗传咨询。

G6PC3缺乏症以方式遗传。在怀孕时,个体的每个同胞有25%的几率受到影响,有50%的几率成为无症状的携带者,25%的几率既不受影响也不是携带者。如果已经在家族中鉴定出G6PC3致病性变体,则要对有风险的亲属进行携带者检测,并对有风险的妊娠孕妇进行产前检测。

GeneReview范围

G6PC3缺乏症:包括的表型
  • 由G6PC3缺乏引起的非综合征严重的中性粒细胞减少症
  • 典型的G6PC3缺乏症(严重的中性粒细胞减少症4型)
  • 严重的G6PC3缺乏症(Dursun综合征)

诊断

G6PC3缺乏症的共识诊断标准尚未建立。

提示性发现

对于具有以下特征的个体,怀疑患有G6PC3缺乏症:

迄今为止,所有患有G6PC3缺乏症的个体都有严重的中性粒细胞减少症;表型具有连续性,从非综合征型(严重的先天的中性粒细胞减少症)到典型的(严重的先天的中性粒细胞减少症并心血管和/或泌尿生殖系统异常)到严重的(典型的G6PC3缺乏症,并伴有非髓样造血细胞系受累、额外的血液学特征)。

非综合征性G6PC3缺乏症仅包括血液学发现的严重的中性粒细胞减少[Smith et al 2012, Banka et al 2013]。

典型的G6PC3缺乏症(也称为严重的中性粒细胞减少症4型)包括严重的先天的中性粒细胞减少症以及其他特征[Boztug et al 2009, Banka et al 2011a, Boztug et al 2012]:

  • 其他血液学异常:间歇性血小板减少症(66%)
  • 心血管缺陷
    • 先天的心脏病(~77%)(见临床描述)
    • 明显的浅静脉型(66%),出生时可能看不到,但随着年龄的增长逐渐发展
  • 泌尿生殖系统缺陷(44%),尤其是男性,隐睾是最常见的异常

严重的G6PC3缺乏症(Dursun综合征)包括典型的G6PC3缺乏症和其他特征:

  • 新生儿期发生原发性肺动脉高压(PPH)
  • 非髓样细胞受累:严重的淋巴细胞减少
  • 胸腺发育不全

诊断的建立

G6PC3缺乏症的诊断是建立在一个上的,他患有严重的中性粒细胞减少症,通过,携带()G6PC3致病性变体(见表格1)。分子检测方法包括检测,使用,以及更全面的测试

表1。

G6PC3缺乏症的分子遗传学检测综述。

基因1检测方法通过该方法检测到携带致病性变体2的先证者比例
G6PC3序列分析316/31(43%)4,5
基因靶向缺失/重复分析6未见报道
1.
2.

有关在该中检测到的等位基因变异的信息,请参见分子遗传学

3.

序列分析会检测到的变异包括良性的、可能是良性的、的、可能是致病的、致病的。致病性变体包括小的基因内缺失/插入和无义变异;通常,未检测到或全缺失/重复。如对结果解释有疑问,请单击此处

4.

在一项基于单一非系统研究的评估中,Boztug et al [2012]对患有中性粒细胞减少形式的个体进行了G6PC3测序。

5.
6.

运用基因靶向缺失/重复分析来检测基因内缺失或重复。可以使用的方法包括:定量PCR、长片段PCR、多重连接探针扩增技术(MLPA)和用于检测单缺失或重复的靶向微阵列技术。

临床特征

临床描述

G6PC3缺乏症的严重程度和相关的临床特征变化很大。患有“非综合征”疾病的个体仅有严重的中性粒细胞减少症。大多数G6PC3缺乏者还有心血管和/或泌尿生殖系统患病的特征(所谓典型的G6PC3缺乏症)。在患有典型的G6PC3缺乏症的患者中,由于骨髓细胞的额外累及、在新生儿期出现的原发性肺动脉高压和微小特征,一部分患者有更严重的情况(所谓的Dursun综合征)。

虽然估计近10%的G6CP3缺乏症是非综合征形式的,但由于确定偏差,该数据可能被低估了(即在之前的研究中选择更严重的表型来检测G6PC3)[Banka & Newman 2013]。也有可能最初以非综合征形式出现的一些患者在以后的生活中逐渐发展为典型的特征 [Notarangelo et al 2014]。

G6PC3缺乏症的患者通常在出生后的头几个月出现复发性细菌感染。已经报道了一系列细菌感染[Desplantes et al 2014];呼吸道感染、中耳炎、口腔炎、尿路感染、肾盂肾炎、皮肤脓肿、蜂窝织炎和败血症是非常常见的。第一次严重感染可能发生在从出生到成年的任何年龄阶段。

血液学。持续严重的中性粒细胞减少症存在于所有个体中,并且是该病症的核心

间歇性血小板减少症是常见的,但通常不会引起症状。

在更严重个体中可以看到与胸腺发育不全相关的淋巴减少症[Dursun et al 2009, Banka et al 2010, Ozgül et al 2014]。

心血管疾病。先天的心脏病很常见。在最近的综述中,Banka & Newman [2013]发现,文献中描述的57例G6PC3缺乏患者中有44例(77%)患有心脏缺陷。到目前为止,最常见的异常是房间隔缺损。其他罕见的心脏异常包括卵圆孔未闭;心脏三联征;动脉导管未闭;严重的肺动脉狭窄和左心室发育不全;二尖瓣脱垂、关闭不全和/或返流;三尖瓣关闭不全;二尖瓣、主动脉瓣和肺动脉瓣受损。

在大多数儿童中,婴儿晚期和幼儿早期之间出现了明显的浅表静脉型[Banka et al 2011a]。这种症状在躯干、四肢、头部可见。成年人中症状少见,但老年患者有静脉曲张和静脉溃疡的倾向。

在Dursun综合征患者中,早期发作的原发性肺动脉高压可能是难以控制的[Dursun et al 2009]。 在少数个体中,原发性肺动脉高压可能在生命的后期出现[McDermott et al 2010, Fernandez et al 2012]。

男性的泌尿生殖系统异常​​​​​​​比女性更常见[Banka & Newman 2013]。男性最常见的特征是隐睾。

部分患者出现肾积水、肾皮质-髓质分化差、肾小、膀胱-输尿管返流。其他特征包括腹股沟疝、男性生殖器模糊和尿管瘘。

有一些人描述了类似克罗恩病的炎症性肠病(IBD)[Cullinane et al 2011, Fernandez et al 2012, Smith et al 2012, Bégin et al 2013, Desplantes et al 2014, Kaya et al 2014]。改善中性粒细胞计数的治疗也有助于解决肠道疾病[Kaya et al 2014]。

内分泌。已经有两个个体出现了生长激素缺乏的症状[Boztug et al 2012]。

男性和女性中都有性腺机能减退和青春期延迟的症状[Germeshausen et al 2010, Banka et al 2011a, Boztug et al 2012, Aytekin et al 2013]。有一名男性,在阴囊、腹股沟或腹部都没有检测到性腺结构,睾酮水平低(对HCG的刺激无反应),有极高的LH和FSH水平[Yeshayahu et al 2014]。

三名患者出现了甲状腺功能减退的症状[Banka et al 2011a, Desplantes et al 2014]。

生长。宫内生长受限(IUGR)、发育不全(FTT)和产后生长不良是比较常见的。生长出现问题的原因尚不清楚。可能继发于反复感染,也可能是G6PC3缺乏症的部分原发

其他发现

较少见的特征(其中一些可能是巧合关联)

病程。​​​​​​​

治疗中性粒细胞减少症(见治疗)时,大多数患者预后良好,感染率和严重程度降低。

如果中性粒细胞减少症未得到治疗,G6PC3缺乏症可导致儿童早期因感染[Alizadeh et al 2011] 或严重呼吸窘迫[Dursun et al 2009]而死亡。一名不接受治疗的成人37岁死于细菌性心内膜炎[Fernandez et al 2012]。

据报道,在法国严重的先天的中性粒细胞减少症登记处的14名患者中,有4名死亡:一名5岁患有败血症,一名19岁患肺功能不全,另两名30岁时睡眠期间不明原因猝死。

基因型-表型相关性

G6PC3缺乏症患者骨髓中髓样细胞数的显著细差异没有明显的-相关性[Banka et al 2011b]。

基于有限的数据,某些致病性变体(例如:p.Phe44Ser)似乎更经常(或只)与非综合征性中性粒细胞减少症相关[Banka et al 2013]。

流行率

迄今已报道了超过91个经分子诊断证实的患有G6PC3缺乏症的个体[Alangari et al 2013, Banka & Newman 2013, Estévez et al 2013, Racek et al 2013, Desplantes et al 2014, Kaya et al 2014, Notarangelo et al 2014, Ozgül et al 2014, Tavil et al 2014, Yeshayahu et al 2014, Arikoglu et al 2015, Lebel et al 2015]。

由于不同人群中初始变异有差异[Smith et al 2012, Banka & Newman 2013],等文化习俗也有差异,因此不同人群的流行率可能存在显著差异。例如,在以色列,G6PC3缺乏是严重的中性粒细胞减少症最常见的原因,占确诊患者中的25%[Lebel et al 2015]。

法国中性粒细胞减少症登记处预估该疾病出生时的发病率为0.4:1,000,000[Desplantes et al 2014]。

遗传相关(等位基因)疾病

除了本GeneReview中讨论的表型外,没有其他表型与G6PC3突变有关。

鉴别诊断

严重的中性粒细胞减少症有遗传异质性[Klein 2009, Donadieu et al 2011, Klein 2011]。G6PC3缺乏症的鉴别诊断可分为中性粒细胞减少为主的遗传性疾病和中性粒细胞减少可能是多系统疾病的一部分的遗传性疾病。

中性粒细胞减少症占主导地位的遗传性疾病

严重的先天的中性粒细胞减少症1型(SCN1),是由ELANE突变引起的病,是中性粒细胞减少症最常见的遗传原因。ELANE相关的先天的中性粒细胞减少症的特征是反复发烧,皮肤和口咽炎症(即口腔溃疡,牙龈炎,鼻窦炎和咽炎),宫颈腺病[Dale et al 2000]。ELANE突变也会导致周期性中性粒细胞减少症,这是一种不太严重的疾病。

严重的中性粒细胞减少症2型(SCN2)(OMIM 613107),一种由GFI1突变引起的病,其特征是细菌感染的易感性增加[Person et al 2003]。GFI1的突变也引起慢性非自身免疫性中性粒细胞减少症,其表现为成人的单核细胞增多症。

Kostmann病(严重的中性粒细胞减少症3型)(OMIM 610738),一种由HAX1突变引起的病,其特征是中性粒细胞减少,前髓细胞或髓细胞阶段的成熟停滞伴或不伴癫痫发作,以及发育迟缓[Klein et al 2007]。

严重的中性粒细胞减少症5型(SCN5)(OMIM 615285),一种由VPS45突变引起的病,其特征是中性粒细胞减少,中性粒细胞功能障碍,骨髓纤维化和肾髓外造血引起的肾肿大[Vilboux et al 2013]。

严重的先天的中性粒细胞减少症,X-连锁(XLN),由WAS突变引起的,在男性中表现为细菌感染复发、中性粒细胞持续减少、前髓细胞或髓细胞阶段骨髓发育受阻,而wiskot-aldrich综合征的其他临床表现尚不明确。

JAGN1相关的严重的中性粒细胞减少症(严重的先天的中性粒细胞减少症6型)(OMIM 616022), 是一种疾病,其特征是严重的先天的中性粒细胞减少,细菌感染的易感性增加,在骨髓的前髓细胞或髓细胞阶段成熟停滞。对人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗反应差[Boztug et al 2014]。偶尔在骨骼、胰腺和/或牙齿中观察到异常。

中性粒细胞减少症的遗传情况可能也是多系统疾病的一部分

治疗

初步诊断后的评估

为了确定被诊断患有G6PC3缺乏症的个体的疾病程度和需求,建议进行以下评估:

  • 全血计数以寻找其他血液学受累的证据(即间歇性血小板减少和/或淋巴细胞减少)
  • 对具有更严重表现和异常非细菌感染的个体的T细胞亚群进行免疫学评价
  • 咨询心脏病专家,评估心脏病
  • 肾盂超声检查泌尿生殖系统畸形
  • 评估儿童生长参数和青少年青春期发育状况
  • 根据年龄进行内分泌评估,以确定激素缺乏的情况(即生长激素、促性腺激素、甲状腺激素)
  • 生化研究以寻找脂质分布异常
  • 临床遗传学咨询

治疗现状

中性粒细胞减少症。用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗增加善中性粒细胞数量,减少感染次数,改善生活质量[Boztug et al 2009, McDermott et al 2010, Boztug et al 2012]。值得注意的是,将中性粒细胞绝对计数保持在0.5x109/L 以上所需的剂量在不同患者中可能会有很大的差异。在一些患者中,即使是大剂量使用G-CSF可能也无法控制感染[Smith et al 2012]。

据报告,仅使用预防性抗生素就可以充分控制一些轻度个体[Banka et al 2013]。然而,预防性抗生素在预防严重感染、支气管扩张和炎症性肠病方面的作用有限。

发烧和感染需要立即用抗生素治疗。

预防继发性并发症

良好的牙齿卫生,包括仔细刷牙和使用牙线,以及定期去看牙医,有助于减少感染的可能性。牙科手术过程中应考虑使用预防性抗生素,包括常规牙齿修复和清洁,尤其是有心脏缺陷患者。

监测

以下是适当的:

  • 心脏病、肾脏和泌尿道畸形的常规治疗
  • 激素缺乏的常规治疗
  • 考虑口服类固醇[Desplantes et al 2014] 或抗TNF治疗[Bégin et al 2013]来治疗炎症性肠病。IBD的一些并发症,如肠道狭窄,可能需要适当的手术干预。
  • 如果存在脂肪泻,可考虑补充胰酶[Desplantes et al 2014]
  • 通过化疗和造血干细胞移植来治疗急性髓性白血病
  • 血液学家或免疫学家及时跟进以监测感染频率和中性粒细胞计数,以确保对G-CSF有足够的反应(即绝对中性粒细胞计数高于0.5x109/L)
  • 监测儿童的生长和青少年的青春期发育
  • 检测生化指标包括血脂指标
  • 监测静脉曲张的发展,特别是成人
  • 监测骨质减少/骨质疏松症
  • 如果已知家族中G6PC3致病性变体的情况,可以通过来判断有风险同胞的遗传状态。
  • 如果家族中的G6PC3致病性变体情况未知,可以使用以下评估方法来帮助判断有风险同胞的遗传状态:全血细胞计数,骨髓检查(如果在全血细胞计数中检测到持续的严重中性粒细胞减少症),直接进行全身表浅静脉突出检查、超声心动图、肾脏和盆腔超声检查。

风险亲属的评估

年龄较大和年龄较小的同胞进行评估是合适的,以便尽早确定患有G6PC3缺乏症的亲属,从血液学、心脏、肾脏和内分泌异常等方面进行早期诊断和治疗,尽早受益。

遗传咨询,通过了解有风险亲属的情况。

正在研究的疗法

ClinicalTrials.gov中搜索有关的各种疾病和病症的临床研究信息。注意:这种疾病可能没有临床试验。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息,以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史信息和基因检测结果来阐明家庭成员的遗传状况。本节并不旨在解决个人可能面临的所有个人、文化、伦理问题,也不能替代遗传专业人士的咨询。—ED。

遗传模式

G6PC3缺乏以方式遗传。

家庭成员患病风险

的父母

  • 个体的父母肯定是杂合子(即,一种G6PC3的携带者)。
  • 杂合子(携带者)是无症状的,并且没有患上这种疾病的风险。

的同胞

  • 在受孕时,个体的每个同胞有25%的几率患病,有50%的几率成为无症状的,25%的几率未患病且不是携带者。
  • 一旦发现有风险的同胞未患病,那么他/她是G6PC3的风险为2/3。
  • 杂合子(携带者)是无症状的,并且没有患上这种疾病的风险。

的后代。患有G6PC3缺乏症个体的后代是G6PC3的杂合子(携带者)。

其他家庭成员。父母的每个同胞都有50%的风险是G6PC3

携带者(杂合子)检测

对有风险的亲属进行携带者检测需要事先确定该家族中的G6PC3致病性变体。

相关的遗传咨询问题

为便于早期诊断和治疗,评估有风险亲属的信息,请参见治疗、亲属风险评估

家庭计划

  • 孕前是确定遗传风险、阐明状况和讨论产前检查可形性的最佳时间。
  • 对于、携带者或有成为携带者风险的年轻人,宜向其提供(包括对后代和生殖选择潜在风险的讨论)。

DNA库是DNA(通常从白细胞中提取)的存储,以备将来使用。由于检测方法和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解将来可能会有所改善,因此应考虑储存个体的DNA。

产前检查和植入前遗传学诊断

一旦G6PC3致病性变体在家庭成员中被鉴定出来,就需要对高危妊娠孕妇进行产前检测,并对G6PC3缺乏症进行

在使用产前检查方面,医疗专业人员和家庭内部可能存在观点上的差异,特别是如果这种检查是为了终止妊娠而不是为了早期诊断。虽然大多数中心认为产前检查的决定是父母的选择,但讨论这些问题是有必要的。

资源

GeneReviews的工作人员提供了以下疾病特异性的综合性支持组织和/或登记处,以使这种疾病患者及其家人受益。GeneReviews不对其他组织提供的信息负责。有关选择标准的信息,请单击here

  • 欧洲免疫缺陷协会(ESID)登记处
    Gerhard Kindle博士
    弗莱堡大学医学中心慢性免疫缺陷研究中心
    Engesserstr. 4
    79106 弗莱堡
    德国
    电话: 49-761-270-34450
    电子邮箱: esid-registry@uniklinik-freiburg.de
  • 国家癌症研究所先天性骨髓衰竭综合征(IBMFS)登记处
    电话: 800-518-8474
    电子邮箱: NCI.IBMFS@westat.com
  • 严重慢性中性粒细胞减少症国际登记处
    可以向患者提供关于SCN的发展史及其治疗方案的最新信息,参与登记对患者、患者的家庭和治疗患者的医生都有帮助。
    电子邮箱: bolyard@u.washington.edu

分子遗传学

分子遗传学和OMIM表中的信息可能与GeneReview中的其他信息不同:表格可能包含更多最新信息。—ED。

表A。

G6PC3缺乏症:基因和数据库

基因染色体位点蛋白位点特异性HGMD
G6PC317q21-.31葡萄糖-6-磷酸酶3G6PC3数据G6PC3

数据来自以下参考标准:基因信息来自HGNC;染色体位点、位点名称、关键区域、互补组信息来自OMIM;蛋白信息来自UniProt。有关提供链接的数据库(Locus Specific,HGMD)的描述,请单击此处

表B。

G6PC3缺乏症相关的OMIM条目(在OMIM中查看全部)

611045葡萄糖-6-磷酸催化酶3;G6PC3
612541严重的先天的中性粒细胞减少症4型,常染色体隐性遗传;SCN4

分子遗传学发病机制

G6PC3缺乏会导致细胞质中葡萄糖和葡萄糖-6-磷酸的水平下降[Jun et al 2012],进而导致GSK-3β的激活和磷酸化介导的抗凋亡分子Mcl-1的失活。已证明内质网应激机制的激活会增加细胞凋亡的易感性[Boztug et al 2009, Jun et al 2011]。G6PC3缺乏还导致NADPH氧化酶亚基的异常糖基化,gp91phox的变化会导致中性粒细胞功能缺陷。

基因结构。G6PC3由六个外显子组成。有关和蛋白质信息的详细摘要,请参见表A,基因。

致病性变体。G6PC3致病性变体包括无义、剪接位点变异和移码删除或插入。致病性错义变体通常导致高度保守残基的非保守取代。

已经确定了一些变体,包括:

在具有相同祖先的两个或多个不相关的个体中检测到的其他致病性变体包括p.Phe71SerfsTer46(“西班牙”),p.Gly277Ter(“欧洲”)和p.Asn313GlnfsTer74(“伊朗”)[Banka & Newman 2013]。

表2。

G6PC3致病性变体在本GeneReview中讨论

DNA核苷酸变化预测蛋白质变化
(别名1)
参考序列
c.130C>Tp.Phe44SerNM_138387 - .3
NP_612396 - .1
c.210delCp.Phe71SerfsTer46
(Ile70fsTer46)
c.758G>Ap.Arg253His
c.778G>Cp.Gly260Arg
c.829C>Tp.Gly277Ter
c.935dupTp.Asn313GlnfsTer74
(Asn313fs)

关于变体分类的注意事项:表中列出的变体由作者提供。GeneReviews工作人员尚未独立验证变体的分类。


命名说明:GeneReviews遵循人类基因组变异学会(varnomen - .hgvs.org)的标准命名惯例进行命名。有关命名法的解释,请参阅快速参考资料

1.

变体名称不符合当前的命名约定

正常G6PC3存在于内质网中,由346个氨基酸残基组成。标记磷酸酶基序位于残基66和171之间。

异常据推测,变异会产生突变的蛋白,破坏蛋白的稳定性,截断变异会导致无义介导的转录物衰变或异常基因产物的产生[Banka & Newman 2013]。

参考

文献引用

  • Alangari AA, Alsultan A, Osman ME, Anazi S, Alkuraya FS. A Novel Homozygous Mutation in G6PC3 Presenting as Cyclic Neutropenia and Severe Congenital Neutropenia in the Same Family. J Clin Immunol. 2013;33:1403 - 6. [PubMed: 24105461]
  • Alizadeh Z, Fazlollahi MR, Eshghi P, Hamidieh AA, Ghadami M, Pourpak Z. Two cases of syndromic neutropenia with a report of novel mutation in G6PC3. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2011;10:227 - 30. [PubMed: 21891829]
  • Arikoglu T, Kuyucu N, Germeshausen M, Kuyucu S. Author information A novel G6PC3 gene mutation in severe congenital neutropenia: pancytopenia and variable bone marrow phenotype can also be part of this syndrome. Eur J Haematol. 2015;94:79 - 82. [PubMed: 24750412]
  • Aytekin C, Germeshausen M, Tuygun N, Dogu F, Ikinciogullari A. A. Novel G6PC3 Gene Mutation in a Patient With Severe Congenital Neutropenia. J. Pediatr Hematol Oncol. 2013;35:e81 - 3. [PubMed: 23018568]
  • Banka S, Chervinsky E, Newman WG, Crow YJ, Yeganeh S, Yacobovich J, Donnai D, Shalev S. Further delineation of the phenotype of severe congenital neutropenia type 4 due to mutations in G6PC3. Eur J Hum Genet. 2011a;19:18 - 22. [PMC free article: PMC3039503] [PubMed: 20717171]
  • Banka S, Newman WG, Özgül RK, Dursun A. Mutations in the G6PC3 gene cause Dursun syndrome. Am J Med Genet A. 2010;152A:2609 - 11. [PubMed: 20799326]
  • Banka S, Newman WG. A clinical and molecular review of ubiquitous glucose-6-phosphatase deficiency caused by G6PC3 mutations. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:84. [PMC free article: PMC3718741] [PubMed: 23758768]
  • Banka S, Wynn R, Byers H, Arkwright PD, Newman WG. G6PC3 mutations cause non-syndromic severe congenital neutropenia. Mol Genet Metab. 2013;108:138 - 41. [PubMed: 23298686]
  • Banka S, Wynn R, Newman WG. Variability of bone marrow morphology in G6PC3 mutations: Is there a genotype-phenotype correlation or age-dependent relationship? Am J Hematol. 2011b;86:235 - 7. [PubMed: 21264919]
  • Bégin P, Patey N, Mueller P, Rasquin A, Sirard A, Klein C, Haddad E, Drouin É, Le Deist F. Inflammatory bowel disease and T cell lymphopenia in G6PC3 deficiency. J Clin Immunol. 2013;33:520 - 5. [PubMed: 23180359]
  • Boztug K, Appaswamy G, Ashikov A, Schäffer AA, Salzer U, Diestelhorst J, Germeshausen M, Brandes G, Lee-Gossler J, Noyan F, et al. a syndrome with congenital neutropenia and mutations in G6PC3. N Engl J Med. 2009;360:32 - 43. [PMC free article: PMC2778311] [PubMed: 19118303]
  • Boztug K, Järvinen PM, Salzer E, Racek T, Mönch S, Garncarz W, Gertz EM, Schäffer AA, Antonopoulos A, Haslam SM, Schieck L, Puchałka J, Diestelhorst J, Appaswamy G, Lescoeur B, Giambruno R, Bigenzahn JW, Elling U, Pfeifer D, Conde CD, Albert MH, Welte K, Brandes G, Sherkat R, van der Werff ten Bosch J, Rezaei N, Etzioni A, Bellanné-Chantelot C, Superti-Furga G, Penninger JM, Bennett KL, von Blume J, Dell A, Donadieu J, Klein C. JAGN1 deficiency causes aberrant myeloid cell homeostasis and congenital neutropenia. Nat Genet. 2014;46:1021 - 7. [PMC free article: PMC4829076] [PubMed: 25129144]
  • Boztug K, Rosenberg PS, Dorda M, Banka S, Moulton T, Curtin J, Rezaei N, Corns J, Innis JW, Avci Z, Tran HC, Pellier I, Pierani P, Fruge R, Parvaneh N, Mamishi S, Mody R, Darbyshire P, Motwani J, Murray J, Buchanan GR, Newman WG, Alter BP, Boxer LA, Donadieu J, Welte K, Klein C. Extended spectrum of human glucose-6-phosphatase catalytic subunit 3 deficiency: novel genotypes and phenotypic variability in severe congenital neutropenia. J Pediatr. 2012;160:679 - 683.e2. [PubMed: 22050868]
  • Cullinane AR, Vilboux T, O’Brien K, Curry JA, Maynard DM, Carlson-Donohoe H, Ciccone C, Markello TC, Gunay-Aygun M, Huizing M, Gahl WA. Homozygosity mapping and whole-exome sequencing to detect SLC45A2 and G6PC3 mutations in a single patient with oculocutaneous albinism and neutropenia. J Invest Dermatol. 2011;131:2017 - 25. [PMC free article: PMC3174312] [PubMed: 21677667]
  • Dale DC, Person RE, Bolyard AA, Aprikyan AG, Bos C, Bonilla MA, Boxer LA, Kannourakis G, Zeidler C, Welte K, Benson KF, Horwitz M. Mutations in the gene encoding neutrophil elastase in congenital and cyclic neutropenia. Blood. 2000;96:2317 - 22. [PubMed: 11001877]
  • Desplantes C, Fremond M, Beaupain B, Harousseau J, Buzyn A, Pellier I, Roques G, Morville P, Paillard C, Bruneau J, Pinson L, Jeziorski E, Vannier J, Picard C, Bellanger F, Romero N, de Pontual L, Lapillonne H, Lutz P, Chantelot C, Donadieu J. Clinical spectrum and long-term follow-up of 14 cases with G6PC3 mutations from the French severe congenital neutropenia registry. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:183. [PMC free article: PMC4279596] [PubMed: 25491320]
  • Donadieu J, Fenneteau O, Beaupain B, Mahlaoui N, Bellanne Chantelot C. Congenital neutropenia: diagnosis, molecular bases and patient management. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:26. [PMC free article: PMC3127744] [PubMed: 21595885]
  • Dursun A, Ozgul RK, Soydas A, Tugrul T, Gurgey A, Celiker A, Barst RJ, Knowles JA, Mahesh M, Morse JH. Familial pulmonary arterial hypertension, leucopenia, and atrial septal defect: a probable new familial syndrome with multisystem involvement. Clin Dysmorphol. 2009;18:19 - 23. [PubMed: 19011569]
  • Estévez OA, Ortega C, Tejero Á, Fernández S, Aguado R, Aróstegui JI, González-Roca E, Peña J, Santamaría M. A novel phenotype variant of severe congenital neutropenia caused by G6PC3 deficiency. Pediatr Blood Cancer. 2013;60:E29 - 31. [PubMed: 23441086]
  • Fernandez BA, Green JS, Bursey F, Barrett B, MacMillan A, McColl S, Fernandez S, Rahman P, Mahoney K, Pereira SL, Scherer SW, Boycott KM, Woods MO. Adult siblings with homozygous G6PC3 mutations expand our understanding of the severe congenital neutropenia type 4 (SCN4) phenotype. BMC Med Genet. 2012;13:111. [PMC free article: PMC3523052] [PubMed: 23171239]
  • Gatti S, Boztug K, Pedini A, Pasqualini C, Albano V, Klein C, Pierani P. A Case of syndromic neutropenia and mutation in G6PC3. J Pediatr Hematol Oncol. 2011;33:138. [PubMed: 21285905]
  • Germeshausen M, Zeidler C, Stuhrmann M, Lanciotti M, Ballmaier M, Welte K. Digenic mutations in severe congenital neutropenia. Haematologica. 2010;95:1207 - 10. [PMC free article: PMC2895047] [PubMed: 20220065]
  • Jun HS, Cheung YY, Lee YM, Mansfield BC, Chou JY. Glucose-6-phosphatase-β, implicated in a congenital neutropenia syndrome, is essential for macrophage energy homeostasis and functionality. Blood. 2012;119:4047 - 55. [PMC free article: PMC3350367] [PubMed: 22246029]
  • Jun HS, Lee YM, Song KD, Mansfield BC, Chou JY. G-CSF improves murine G6PC3-deficient neutrophil function by modulating apoptosis and energy homeostasis. Blood. 2011;117:3881 - 92. [PMC free article: PMC3083300] [PubMed: 21292774]
  • Kaya Z, Eğritaş O, Albayrak M, Göçün PU, Koçak U, Dalgiç B, Gürsel T. Resolution of inflammatory colitis with pegfilgrastim treatment in a case of severe congenital neutropenia due to glucose 6 phosphatase catalytic subunit-3 deficiency. J Pediatr Hematol Oncol. 2014;36:e316 - 8. [PubMed: 24322501]
  • Klein C, Grudzien M, Appaswamy G, Germeshausen M, Sandrock I, Schaffer AA, Rathinam C, Boztug K, Schwinzer B, Rezaei N, Bohn G, Melin M, Carlsson G, Fadeel B, Dahl N, Palmblad J, Henter J-I, Zeidler C, Grimbacher B, Welte K. HAX1 deficiency causes autosomal recessive severe congenital neutropenia (Kostmann disease). Nat Genet. 2007;39:86 - 92. [PubMed: 17187068]
  • Klein C. Genetic defects in severe congenital neutropenia: emerging insights into life and death of human neutrophil granulocytes. Annu Rev Immunol. 2011;29:399 - 413. [PubMed: 21219176]
  • Klein C. Molecular basis of congenital neutropenia. Haematologica. 2009;94:1333 - 6. [PMC free article: PMC2754945] [PubMed: 19794077]
  • Lebel A, Yacobovich J, Krasnov T, Koren A, Levin C, Kaplinsky C, Ravel-Vilk S, Laor R, Attias D, Barak AB, Shtager D, Stein J, Kuperman A, Miskin H, Dgany O, Giri N, Alter BP, Tamary H. Genetic analysis and clinical picture of severe congenital neutropenia in Israel. Pediatr Blood Cancer. 2015;62:103 - 8. [PubMed: 25284454]
  • McDermott DH, De Ravin SS, Jun HS, Liu Q, Priel DAL, Noel P, Takemoto CM, Ojode T, Paul SM, Dunsmore KP, Hilligoss D, Marquesen M, Ulrick J, Kuhns DB, Chou JY, Malech HL, Murphy PM. Severe congenital neutropenia resulting from G6PC3 deficiency with increased neutrophil CXCR4 expression and myelokathexis. Blood. 2010;116:2793 - 802. [PMC free article: PMC2974587] [PubMed: 20616219]
  • Notarangelo L, Savoldi G, Cavagnini S, Bennato V, Vasile S, Pilotta A, Plebani A, Porta F. Severe congenital neutropenia due to G6PC3 deficiency: early and delayed phenotype in two patients with two novel mutations. Ital J Pediatr. 2014;40:80. [PMC free article: PMC4234865] [PubMed: 25391451]
  • Ozgül RK, Yücel-Yılmaz D, Dursun A. Dursun Syndrome Due to G6PC3 Gene Defect has a Fluctuating Pattern in All Blood Cell Lines. J Clin Immunol. 2014;34:265 - 6. [PubMed: 24549407]
  • Person RE, Li F-Q, Duan Z, Benson KF, Wechsler J, Papadaki HA, Eliopoulos G, Kaufman C, Bertolone SJ, Nakamoto B, Papayannopoulou T, Grimes HL, Horwitz M. Mutations in proto-oncogene GFI1 cause human neutropenia and target ELA2. Nat Genet. 2003;34:308 - 12. [PMC free article: PMC2832179] [PubMed: 12778173]
  • Racek T, Puchalka J, Kohistani N, Klein C. Novel NGS-based platforms for molecular diagnosis of severe congenital neutropenia. Blood. 2013;122(21)
  • Smith BN, Evans C, Ali A, Ancliff PJ, Hayee B, Segal AW, Hall G, Kaya Z, Shakoori AR, Linch DC, Gale RE. Phenotypic heterogeneity and evidence of a founder effect associated with G6PC3 mutations in patients with severe congenital neutropenia. Br J Haematol. 2012;158:146 - 9. [PMC free article: PMC4533883] [PubMed: 22469094]
  • Tavil B, Cetin M, Gumruk F. Sea-blue histiocytes in the bone marrow of a boy with severe congenital neutropenia associated with G6PC3 mutation. Br J Haematol. 2014;165:426. [PubMed: 24446813]
  • Vilboux T, Lev A, Malicdan MC, Simon AJ, Järvinen P, Racek T, Puchalka J, Sood R, Carrington B, Bishop K, Mullikin J, Huizing M, Garty BZ, Eyal E, Wolach B, Gavrieli R, Toren A, Soudack M, Atawneh OM, Babushkin T, Schiby G, Cullinane A, Avivi C, Polak-Charcon S, Barshack I, Amariglio N, Rechavi G, van der Werff ten Bosch J, Anikster Y, Klein C, Gahl WA, Somech R. A congenital neutrophil defect syndrome associated with mutations in VPS45. N Engl J Med. 2013;369:54 - 65. [PMC free article: PMC3787600] [PubMed: 23738510]
  • Yeshayahu Y, Asaf R, Dubnov-Raz G, Schiby G, Simon AJ, Lev A, Somech R. Testicular failure in a patient with G6PC3 deficiency. Pediatr Res. 2014;76:197 - 201. [PubMed: 24796372]

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  • 2015年4月16日(me)已发布
  • 2014年9月10日(sb)原始提交